肝癌是全球死亡率最高的癌症之一,大多数患者在确诊时已经进入晚期,难以用手术治疗。当前的治疗方案,例如靶向药物以及免疫疗法,往往只能暂时纾缓病情,难以彻底治愈癌症。对于晚期肝癌患者,尤其是因高脂饮食引发代谢功能障碍的脂肪性肝病(MASLD,前称NAFLD)患者而言,治疗选择更极为有限。幸而,医学研究迎来了重大突破——一种常见的降胆固醇药物,有机会成为打击肝癌的秘密武器。
港大医学院的最新研究发现,数以百万计的病人服用的胆固醇药「阿托伐他汀」(atorvastatin)可以抑制肝癌细胞,研究结果已发表于国际期刊 《Journal of Hepatology》。脂肪性肝病相关的肝癌细胞,经常借着「甲羟戊酸途径」作为庇荫,研究团队首次证明,阿托伐他汀可以穿透这个途径,直接攻击肝癌细胞。这项发现对人数越来越多的脂肪性肝癌患者而言,意义重大。
负责领导此研究的港大临床医学院病理学系黄泽蕾教授解释道: “肝癌细胞擅长利用不同的保护机制逃生避免凋亡,我们发现肿瘤细胞依赖甲羟戊酸途径来规避程序性细胞死亡。使用阿托伐他汀会阻断这一通路,从而瓦解癌细胞的关键防御机制。”
研究团队另一项突破性的发现,是如果将阿托伐他汀与现有肝癌治疗方法(例如靶向药物乐伐替尼或免疫疗法抗PD-1药物)结合使用,能大幅提升疗效 ;而对代谢功能障碍相关脂肪性肝病诱发的肝癌(MASLD-HCC),也同样效果显著。在小鼠实验模型中,单用阿托伐他汀可使肿瘤生长减慢约三分之一;而与抗PD-1疗法联合使用,肿瘤重量更下降近半;再联同乐伐替尼使用,肿瘤缩减率更达58%。
黄教授补充说: “阿托伐他汀是一款临床应用广泛、安全性良好的传统保护心血管药物,我们的研究揭示它还具有抗肿瘤治疗的重大潜力。此方案可以强化现有疗法,有望显著改善晚期肝癌患者的存活率。”
港大医学院团队正积极计划将研究成果推展至临床试验,务求早日惠及患者。若这款广为人知且价格合理的药物能够得到崭新定位和应用,必可为晚期肝癌患者带来治疗新希望。